食管鳞癌是一种常见的消化系统肿瘤。目前，食管癌治疗选择主要包括手术切除、放疗和化疗等。然而，对于晚期病例或不适合手术的患者，治疗选择有限。且治疗效果仍有待提高。治疗选择主要包括手术切除、放疗和化疗等。然而，对于晚期病例或不适合手术的患者，治疗选择有限。且治疗效果仍有待提高。为了克服这些困境，还需要开发更有效的治疗策略，包括个体化的治疗和靶向治疗，以改善患者的预后和生存率。

　　2023年10月10日，香港大学深圳医院关新元团队在PNAS 上在线发表题为“Targeting MFGE8 secreted by cancer-associated fibroblasts blocks angiogenesis and metastasis in esophageal squamous cell carcinoma”的研究论文，这项研究通过单细胞RNA测序数据揭示了在食管鳞状细胞癌( ESCC )中，CAFs分泌的MFGE8蛋白可以通过与整合素家族结合并激活PI3K/Akt通路来促进细胞增殖、血管生成、肿瘤转移和耐药。

　　通过与整合素受体αvβ3 / α V β 5受体结合，MFGE8通过激活PI3K / AKT和ERK1/2与AKT通路促进肿瘤进展。有趣的是，CAFs分泌的MFGE8的生物学功能充分说明了CAFs在ESCC中的主要作用及其机制模式，表明MFGE8可能是CAFs重塑肿瘤环境的驱动因子。

　　在该研究中，靶向分泌CAFs的MFGE8或其受体的中和抗体在体内治疗对ESCC的生长和转移产生了显著的抑制作用。该治疗方式有望为ESCC的治疗提供了一种方法。

　　食管癌是世界上最常见的癌症之一，它的发病率和死亡率分别排在世界第7位和第6位，全世界每年约有50万人死于食管癌。我国是食管癌高发国家，全球超过一半的食管癌患者都在中国。我国的食管癌发病率和死亡率明显高于全球平均水平。目前食管癌的标准治疗主要包括手术、放化疗、分子靶向治疗、免疫治疗等。根治性手术是目前唯一的临床治愈方法。然而，超过一半的食管癌患者在首次诊断时即处于晚期，广泛的转移使得患者无法进行根治性手术。晚期食管癌患者的存活率极低，五年的生存率(19%)与肺癌(19%)持平，仅次于肝癌(18%)和胰腺癌(9%)。因此，迫切需要先进的诊断方法和有效的治疗策略，以取得更好的治疗效果。

　　肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）在ESCC的肿瘤代谢、血管生成、免疫逃逸和转移中起着关键作用。它们通过分泌因子、外泌体和促进肿瘤生长和进展的代谢物等外源性信号发挥作用。尽管CAF是一个有前途的治疗靶点，但目前靶向CAF的治疗策略大多失败，甚至可能加速肿瘤生长，导致不良结果。CAF的特性和相互作用可能在不同的癌症中有所变化，这使得治疗变得困难。虽然单细胞RNA测序提高了我们对CAFs的认识，但仍需要进一步的研究来全面了解它们对癌症进展的影响，并开发更有效的治疗方法。

　　乳脂肪球- EGF因子8（MFGE8）是一种乳粘附素前体蛋白，参与识别和吞噬凋亡细胞、促进伤口愈合、重塑细胞外基质和消退炎症反应。此外，在多种癌症中也发现MFGE8具有促进肿瘤生长、血管生成和肿瘤干性的作用。然而，在食管鳞状细胞癌（ESCC）中，MFGE8的作用仍然不完全清楚。

　　该研究专注于ESCC中肿瘤相关成纤维细胞（CAF）分泌的MFGE8。研究发现，MFGE8通过AKT/STAT3信号通路特异性地促进ESCC的侵袭能力，并通过与整合素αVβ3 / αVβ5结合，进一步通过ERK1/2和AKT途径增强血管生成。这一发现表明，抑制CAF分泌的MFGE8可能成为治疗ESCC的有希望的方法。这项研究的结果为我们进一步了解MFGE8在ESCC中的作用提供了重要线索，并为开发针对MFGE8的治疗策略提供了潜在的方向。抑制MFGE8的分泌可能有助于抑制ESCC的侵袭性和血管生成能力，从而为ESCC的治疗提供新的可能性。